藥學共筆
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  • 癌症是一種長期影響所造成的疾病,以下引文自方舟子:
    • 白血病是一種癌症,癌症慢性病,從接觸致癌因素到發病時間比較漫長。而這個人去年12月下旬開始吃硫磺,到今年3月下旬查出白血病,只有3個月時間。白血病雖然從接觸致癌因素到發病的時間比其他癌症短一些,但即使接觸的是極強的致癌因素,比如很強的核輻射,那也要過兩三年才會發病。急性白血病發病快,指的是發病以後病程進展很快,並不是指接觸到致癌因素後很快就會發病。這個人接觸致癌因素才短短3個月,所以不能把他的白血病歸因於吃硫磺引起的。[1]


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然而,原作者在建立數學模型時,忽略了幾個重點,他假設人體內細胞的分裂和DNA複製次數是獨立於外界環境的,但實際環境中卻非如此,例如:B型肝炎病毒不斷破壞肝細胞,會導致其他肝臟內幹細胞分裂次數增加,長期高脂油炸飲食患者,腸道的氧化自由基壓力較大,腸道的細胞分裂次數就會顯著增加。因此,即便是DNA隨機突變,也 得癌症是因為「運氣不好」?放射腫瘤科醫師曝真相! | 生活 | 三立新聞網 SETN.COM


2015年國人10大癌症 大腸癌連七年居首。P.S. Carcinogen致癌物:PM2.5國人十大癌症

2015國人十大癌症 與PM 2.5有關PM2.5

[2015 PM 2.5 才是台灣氣喘肺癌增加主因 www.appledaily.com.tw/realtimenews/article/forum/20150417/594577/1/PM2.5才是台灣氣喘肺癌增加主因]參考:Treatment of lung cancer治療肺癌

2015年6月16日FDA全面禁止人工反式脂肪 給生產商三年過渡期

癌症的預防、診斷中華民國政府四大癌篩

罹癌個案的身心煎熬–常見的症狀困擾與症狀群集

好站介紹:卡斯柏的癌症免疫治療經驗分享

比癌症更可怕的疾病:狂牛症.庫賈氏症,或是進入後抗生素時代的感染症(見抗菌抗生素條目)。

NOWnews 今日新聞 NOWnews 今日新聞 發布時間 : 2017年5月25日 PM 2點22分

    • 建議市面上的食品譬如的食品也要修法,食品相關法律也要修法,畢竟雖然地溝油致癌沒有直接證據,但是用地溝油來精製油品明顯有道德問題。
  • 雖然西醫如此貴,但是至少符合科學(隨機分派和雙盲試驗),所以還是比較保險,並且和不符合科學的自然療法(非西醫!)比起來,一樣藥花好幾百萬,所以還是不建議相信沒有根據的自然療法。近年來在台灣發生兩件西醫反擊自然療法言論的事件,分別是肺癌和豬哥亮的大腸癌,後者本來是第二期,就2014年藥師再教育胃腸外科醫師說開刀後3年沒有復發可以視為痊癒,但是豬哥亮放棄西醫開刀於2017年去世。
  • 摘自:850篇-[轉貼藥廠、抗癌藥與資本主義]

癌症分成固體腫瘤血液腫瘤(血癌),其中部分的血癌可以治癒,其他固體腫瘤只要在第一期割除就可以治癒(像是肺癌、口腔癌...等。),其他期的話,不同的癌症依照經驗有不同的結論。譬如肝癌第二期治療完後如果一年內沒有復發可能治癒(2014);大腸癌3年內沒有復發可能治癒(2014)...等。癌症之所以為絕症問題出在於診斷技術的無法突破,所以發現時通常已經三、四期,所以五年存活率很低。如果吃檳榔就要每兩年到大醫院做一次免費口腔檢查,當然最好不要吃;不要常常吃炸的、烤的或是香腸熱狗...等加工肉品,並且要常常運動預防大腸癌。抽菸得到的肺癌沒有標靶藥物可以使用,大概只能再活一年(2013)。英國有超過 96% 的睾丸癌順鉑治癒(2013Cancer Research UK Nearly all men survive testicular cancer)、四分之三的癌症病童被治癒(Cancer Research UK Children's cancer statistics)。

  • 如果癌症 治療無效可以參加日本和台灣的免疫療法臨床試驗 :卡斯柏的癌症免疫治療經驗分享免疫療法
  • 台灣免疫療法恩慈療法
  • 史丹福大學預防醫學研究中心的流行病學家約翰•伊歐安尼蒂斯(John Ioannidis)在2015年報導說,對於19種主要疾病而言,幾乎沒有幾種篩檢測試能真的降低死亡率。對諸如甲狀腺癌、前列腺和乳腺癌這樣的癌症來說,早期診斷篩檢並不會顯著減少前列腺癌造成的死亡,並不會降低死亡率。在總人群層面上,早期診斷的收益並沒有超過風險。而且過於頻繁的早期診斷對健康還有許多不利影響。許多癌症的發展十分緩慢,如果不予理會,並不會對人造成危害。因此,人們反而因為早期診斷而接受了不必要的甲狀腺切除術、乳房切除術和前列腺切除術。此外,腫瘤學家們還常常爭辯到底什麼年齡、有什麼其他風險因素的人們才會從常規篩檢中獲益。「對乳腺癌來說,我們花了大把的時間爭論到底應該從40歲起,還是從50歲起接受篩檢,但卻沒有關注我們還需要更好的檢測方式這一事實。」比如能發現發展快速的腫瘤,而不是發展緩慢的腫瘤的檢測。人們寧可做篩檢,也不願注意飲食、運動來預防癌症。「對醫生和病人來說,篩檢成了一種捷徑,好讓他們認為自己在做對健康有所裨益的事,但人們罹患癌症的風險並沒有絲毫改變。」十二月 24, 2015國家地理頻道連科學家都坑的五大科學迷思,你中了幾個?

治療:抗癌藥

參考資料[]

2015年國人10大癌症 大腸癌連七年居首Carcinogen致癌物PM2.5

2015國人十大癌症 與PM 2.5有關PM2.5

[2015 PM 2.5 才是台灣氣喘肺癌增加主因 www.appledaily.com.tw/realtimenews/article/forum/20150417/594577/1/PM2.5才是台灣氣喘肺癌增加主因]參考:Treatment of lung cancer治療肺癌

20151117癮君子注意! 在家抽菸也可罰1.5萬

20151118救空汙! 環保署擬禁汽機車上路

PM2.5濃度過高將「限行」 大財團可以排廢氣 小市民不能騎機車?

癌症的預防、診斷

比癌症更可怕的疾病:狂牛症.庫賈氏症


中華民國政府四大癌篩:有肺癌。

主條目:抗癌藥和免疫抑制劑

罹癌個案的身心煎熬–常見的症狀困擾與症狀群集

參考Treatment of specific cancer特定癌症治療凡例

中華民國政府五大癌篩:有肺癌。[]

參見中華民國政府癌篩

病因與預防[]

https://www.facebook.com/share/p/acS9sCLm9rVsHmLQ/? 肥胖症久坐是肺癌的獨立風險因子

https://www.facebook.com/share/p/R5PFqyompmqWzHNU/? 2024杜醫師肺癌的科普

傳統致癌因子:空氣汙染物、遺傳、肺部傷害[]

  • 環境汙染 (PM2.5)[2]
  • 吸菸(包含二手菸和三手菸,有時候吸菸的人沒有得但是家人或是朋友得,此種吸菸得的肺癌是沒有標靶藥品可以用的麟狀上皮細胞肺癌或是小細胞肺癌)[2]
  • 廚房油煙:高醫研究,可能是煮菜沒有開抽油煙機。[2]
  • 遺傳:家族史[2]
  • 慢性肺部疾病患者:COPDTB或是肺部纖維化[2]
  • 致癌物的暴露:石綿(高雄早期的拆船工業,得肺癌或是間皮癌)...等。[2]

新研究致癌因子:致癌病毒(2006、2008)[]

新研究致癌因子:不當攝取營養補充品[]

新研究致癌因子:非空氣汙染物,病從口入(2020)[4][]

中研院統計科學研究所副研究員陳璿宇表示,細胞突變後會有固定的結果,俗稱「癌變指紋」,國外已建立相關資料庫,台灣尚未建立。中研院將發現的五種癌細胞突變特徵,與國外的致癌突變特徵資料庫比對,找出可能的危險因子。發現肺癌的危險因子不只是空汙或是油煙,更與飲食中的食品添加物防腐劑等有關。結果發現,有三種物質會導致此五大癌細胞突變特徵的結果,分別為亞硝胺致癌物Nitrosamine)、多環芳香烴PAH)、硝基多環芳香烴Nitro-PAH)。中研院化學研究所長陳玉如表示,此三類致癌物分別存在於肉類防腐劑食品添加物等;二手菸燃燒煙霧吸菸的煙霧等;PM2.5汽機車排放廢氣等,其餘可能的刺激物還有黃麴毒素菸鹼甲醛等。

診斷[]

  • 米格魯「聞」出肺癌 準確率達97%
  • 胸部X光
    • 大於1cm:才看的到。大多數患者已經無法開刀。所以大型研究報告指出定期X光無法降低肺癌死亡率。[2]
    • 小於1cm的腫瘤:除非長在看的到的地方。[2]
  • 胸部電腦斷層掃描:
    • 多排螺旋式電腦斷層=100~200張X光片(傳統輻射劑量)[2]
    • 低劑量電腦斷層(LDCT)=10~15張X光(新的劑量,比傳統劑量少9/10)。其實一年曬的太陽相當於40張X光片。[2]即使照出小結節,其實大多都是良性的。[2]
      • 重度吸菸者(一天一包抽30年-30PPD(30包年 ))每年照一次低劑量電腦斷層可以降低20%死亡率。(NLST:Lung Cancer Screening Trial NEJM2011)[2]2018年台灣認為目前正在抽菸或戒菸尚未超過15年(戒菸後抽菸時的影響仍可能持續15年)也可以使用低劑量電腦斷層掃描。[2][5]
  • 術前分期,因為無法和TB分辨:正子攝影(PET)[2]
  • 核磁共振(MRI):腦轉移。[2]
  • 確定診斷不能只靠影像,必須依賴病理組織或細胞學檢查:
    • 外側:電腦斷層指引的肺切片(CT guided biopsy):切片完有15~20%可能產生氣胸
    • 內側:支氣管鏡切片(bronchoscopic biopsy)

history[]

Supportive treatment→cisplatin monotherapy→cisplatin-based dichemotherapy→histology-directed therapy and bevacizumab+PC

2016NEJS臨床藥學- 報告用大圖:肺癌化學治療發展 (TIMELINE OF KEY THERAPEUTIC ADVANCES FOR ADVANCED-STAGE LUNG CANCER)

treatment[]

治療肺癌[]

以前:Supportive treatment[]

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以前:cisplatin monotherapy[]

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以前:cisplatin-based dichemotherapy[]

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2016[]

2016NEJS臨床藥學- KEYNOTE-024研究,非小細胞肺癌免疫療法勝傳統化學治療 (KEYNOTE-024: PEMBROLIZUMAB VERSUS CHEMOTHERAPY FOR PD-L1–POSITIVE NON–SMALL-CELL LUNG CANCER)

PTT胸腔科醫師戰自然療法

現在2018年上課+2016年免疫療法 +2013年上課:histology-directed therapy and bevacizumab+PC(現在不像以前都當作肺癌,而大約分成不包含鱗狀上皮細胞癌的非小細胞肺癌(通常是腺癌)、鱗狀上皮非小細胞肺癌(常吸菸引起)、小細胞肺癌(常吸菸引起))[]

  • 非小細胞肺癌初期以開刀為主,能開就盡量開,即使70、80歲也一樣。stage1A、stage1B可以只開刀,外加化療的adjuvant therapt可能還比較差;stage II或 III則要開刀加adjuvant therapy.[6]
  • 先以顯微鏡鏡檢判別癌症種類(histology-directed therapy),如果無法判別(因為分化不好),則用免疫染色法(此處指TTF-1(要自己自費做))判別癌症種類(histology-directed therapy)。TTF-1 positive則為腺癌,如果是TTF-1 negative,則在等待分子生物標記檢測前先給予一線化學治療(白金(cisplatin or carboplatin)+(paclitaxel or docetaxel or gemcitabine or vinorelbine or pemetrexed or Etoposide[2]Avastin)
  • 晚期非小細胞肺癌的治療流程
tumor type biomarker
lung cancer

EGFR:尤其是common mutation常見突變(Exon 19 deletion和Exon 21 L858R point mutation)效果更好,可以用 第一代(reversible,第一線)、gefitinib(Iressa®)艾瑞莎erlotinib(Tarceva®)得舒緩

第二代(irreversible,第一線)、Afatinib(Giotrif®)妥復克

第三代(第二線,用於抗藥性產生後,如果產生的抗藥性是常見的T790M alone(藉由切片(tissue biopsy)或液態切片(liquid biopsy,就是抽血判別)))、Osimertinib(Tagrisso®)泰克莎

第四代(第三線)、還沒有做出來-EAI045+Cetuximab ?

uncommon mutation罕見突變(此處指G719X/L861Q/S768I)使用此類藥品仍然可以有更長的PFS.

KRAS
EML4-ALK[8][9](和EGFR、KRAS為互斥突變,非小細胞肺癌中5%腺癌的driver mutation):可以用第一線crizotinib(賽可瑞)、ROS1也可以用crizotinib(賽可瑞)(Xalkori®截剋瘤):ADR-嚴重食道潰瘍,要坐著吃、多喝水。如果同時使用會affect CYP3A的rifampin則可以直接申請二代。

第二線:

ceritinib(Zykadia®)(立克癌)

Alectinib(Alecensa®)(安立適)(二代:腦部穿透性好)

藥品名稱 機轉 特殊常見副作用 備註
gefitinib(Iressa®)艾瑞莎: 肝功能上升、3~6週可能出現間質性肺炎
erlotinib(Tarceva®)得舒緩 server skin rash: 保濕
Afatinib(Giotrif®)妥復克 腹瀉,使用強力止瀉藥 較低的起始劑量(30mg而非40mg)效果一樣但是腹瀉明顯改善[10]


藥品名稱 機轉 ADR- 備註
crizotinib(賽可瑞)(Xalkori®截剋瘤)(第一代) 嚴重食道潰瘍,要坐著吃、多喝水。 第一線、如果同時使用會affect CYP3A的rifampin則可以直接申請二代。
ceritinib(Zykadia®)(立克癌) 第二線擇一
Alectinib(Alecensa®)(安立適)(二代:腦部穿透性好) 第二線擇一
tumor type biomarker
ERCC:不符合標靶藥物要求者接受化療(本肺癌通常不會有該生物標記所以不建議測),高ERCC則不用白金,然後高RRM和低RRM者分別用?
ERCC:不符合標靶藥物要求者接受化療(本肺癌通常不會有該生物標記所以不建議測),低ERCC則用白金,然後高RRM和低RRM者分別用?

Do the right thing!Google 雲端基因庫幫癌友找到最適用藥物 buzzorange.com/techorange/2014/11/20/google-made-a-google-drive-for-genomes-google-genomics/


  • 治療小細胞肺癌(SCLC)(燕麥細胞癌):通常由吸菸引起,惡化很快,治療出現效果也很快,但是很快又復發。所以請不要吸菸。預後6~10個月。(2018)
    • 該堂2013年的課沒什麼著墨,主要是介紹非小細胞肺癌的治療
    • 症狀:如果有小細胞肺癌風險,譬如吸菸的人感覺到虛弱無力,則可能罹病。因為該類癌細胞會分泌類似賀爾蒙的物質使人感覺到虛弱無力。[11]
    • 2018:有時會合併上腔靜脈症候群(SVC syndrome)[2]
      • 局限期(limited stage):化療+放療-如果能撐過去可以活不短。
      • 擴散期(extensive stage):化療為主。有時候加上放療可以活更久。
      • 第一線:化療(VP-16Etoposide+白金)+放療
      • 第二線:Topotecan
      • 第三線:沒有。

未來展望[]

  • 辨識肺癌新的驅動突變(以設計新的標靶藥物?)
  • 未來或許可以根據生物標記選擇化療藥物

參考資料[]

2013高雄榮總林旻希醫師藥師再教育課程studytogether筆記,若有謬誤,請多指症,謝~

  1. 方舟子-不要把批中医变成黑中医
  2. 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 2.10 2.11 2.12 2.13 2.14 2.15 2.16 2.17 2.18 2.19 2.20 2018高雄榮總高雄市立大同醫院楊志仁胸腔內科醫師藥師再教育課程
  3. 3.0 3.1 2019/04/14 13:03「這種人」少碰B群!吃了容易得肺癌
  4. [https://health.udn.com/health/story/6017/4710753 2020-07-18 11:17食品添加物、防腐劑...台灣人罹肺癌 可能是吃出來的 ]
  5. 104年5月2日台灣肺癌學會台灣低劑量電腦斷層肺癌篩檢共識宣言
  6. LACE Meta-analysis of Adjuvant Chemo: Chemotherapy Effect and Stage
  7. 7.0 7.1 cytotoxic chemotherapy as first-line therapy for advanced non-small-cell lung cancer in Taiwan: daily practice
  8. 本庶佑在前年接受日媒專訪時曾批評日本製藥業,說其產業規模過小,將學術成果產業化的能力與世界相比也有一段差距。本庶佑以東京大學教授間野博行為例,他率先發現肺癌基因EML4-ALK,但國內的製藥產業無以為繼,最後還是由海外藥廠首次發行應用的藥物。
  9. 2018-10-01 20:47日本第26位諾貝爾獎得主本庶佑 李忠謙
  10. the clinical efficacy of Afatinib 30mg daily as starting dose may not be inferior to afatinib 40 mg daily in patients with stage IV lung adenocarcinoma harboring exon 19 or exon 21 mutations
  11. 2019-06-18 09:52人人聞「癌」色變!出現7種症狀要特別注意了

作者補充[]

為什麼有的人抽菸不會得肺癌?[]

香菸的致癌物是一種芳香化合物,需要CYP1A來代謝而產生致癌性,有的人因為天生缺乏CYP1A或是吃到CYP1A的抑制劑所以無法把致癌物代謝所以不會因為吸菸而罹癌。

吸菸罹癌的說法有證據嗎?[]

現在有標靶藥物了,吸菸得肺癌治療的預後好很多了是嗎?[]

不是,有艾瑞莎一類的標靶藥物的是不是吸菸引起的腺癌,而且不一定腺癌就可以用標靶藥物,吸菸引起的鱗狀上皮非小細胞肺癌(常吸菸引起)、小細胞肺癌(常吸菸引起)的預後都不太好。

現在有免疫療法藥物了,吸菸得肺癌治療的預後好很多了是嗎?[]

免疫療法藥物要先測PD-L1 expression(基因表現) level,PD-L1 level>50%才會在第一線藥品使用:PD-1I-pembrolizumab之類,否則效果也可能不好,而且超級貴,一年要500萬左右。(2018)

雖然肺癌可以測PDL-1 expression level來預測效益,如果高而使用PD-1 I,但是不是很精準的指標,尚有TMB.[1]

其他療法[]

肺癌的新分類法[]

2020五分法[]

把肺癌分成五種亞型,其中一種是從未被發現過的早期肺癌「類晚期」亞型,同時有兩種突變,導致體內MMP11蛋白會顯著增加。陳玉如表示,未來可以透過研發MMP11蛋白的生物標誌,作為檢測工具。[1]

2015[]

  • 2015WHO lung cancer classification.

為何分類在"0重要醫學研究方向?"[]

因為PM2.5是現代人肺癌排前幾名的主因,莊秉潔教授甚至建議民國70年以後出生的40歲時要做低劑量電腦斷層掃描,所以肺癌研究的預防很重要。

中醫[]

罹患肺癌竟和「脊椎」有關!醫師分析:9成患者這邊不正常

參考資料[]

  1. 引用錯誤:無效的 <ref> 標籤,未定義名稱為 udn2020 的參考文獻內容文字。
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