Opioid鴉片類藥品分類

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鴉片類

延伸學習

opioid receptor:定義-作用受naloxone拮抗的receptor
opioid(鴉片類): 所有morphine的類似物(agonist or antagonist)或是內生性鴉片類，皆作用在Mu Opioid Receptors 、 Kappa Opioid Receptors 或是Delta Opioid Receptors
opiate: 所有morphine的類似物(agonist or antagonist)
- 左旋型為鎮痛劑, 右旋型為止咳劑。
opium: 一種由未成熟罌粟( Papaver Somniferum )朔果乳汁作成的生藥
Papaver Somniferum(未成熟罌粟): 其朔果乳汁作成的生藥即opium
morphine(嗎啡): 鴉片中的主要有效成分

Opioid — 百年前(今年2015年)一天到晚躺著吸鴉片，無所用心；百年後一天到晚躺著玩手機(電玩 )，無所用心，可以說是沒什麼不同。([ https://www.google.com.tw/search?hl=zh-TW&site=imghp&tbm=isch&source=hp&biw=&bih=&q=%E9%B4%89%E7%89%87&btnG=%E4%BB%A5%E5%9C%96%E6%90%9C%E5%B0%8B#imgrc=_ ) 鴉片

功用

睡眠-鎮靜-安眠藥
止痛-麻醉止痛劑:增加疼痛的閥值
止咳藥
止瀉藥
噁心、嘔吐
addictive:和mu receptor相關
呼吸抑制
- 其中呼吸抑制不容易產生耐受性
姿勢性低血壓

骨架

morphine的天然生合成路徑
morphine骨架的簡化:Morphine(phenanthrenen)→morphinan→benzomorphan(6,7-benzomorphan)→4-phenylpiperidine(有一衍生物:Anilidopiperidine)→diphenylheptanone(此骨架又稱作phenylheptylamine)(methadone)美沙酮/美沙冬替代療法
但是藥化中Morphine骨架和morphinan骨架中若有生物鹼在生藥中都算做isoquinoline alkaloids中的Morphinan

例子

nonselective opioid receptor agonist

沒有

Mu Opioid Receptors agonists

Papaver Somniferum(未成熟罌粟): 其朔果乳汁作成的生藥即opium
opium: 一種由未成熟罌粟( Papaver Somniferum )朔果乳汁作成的生藥
morphine: 鴉片中的主要有效成分:結構中含五個fused rings& 五個chiral centers，天然產Morphine絕對組態 5(R), 6(S), 9(R), 13(S) ＆14(S), 為左旋型,含鹼性三級胺，於生理情況下以質子化存在具活性。在A 環與四級銨離子間，可以ethylene 或propylene相連結，活性佳。
opiate中的agonist: 所有morphine的類似物(agonist or antagonist)中的agonist
- 骨架Morphine
  - Codeine→hydrocodone:6-keto+7,8-dihydro→Oxycodone
    - 2017/09/05 13:05快訊／「可待因」對童風險！　食藥署：廢止舊使用原則
  - Morphine→Hydromorphone→Oxymorphone:多14β-Hydroxy
  - normorphine
  - dihydromorphinone
- 骨架morphinan
  - Levorphanol鎮痛效力為Morphine 8倍
- 骨架benzomorphan
  - Phenazocine (N-phenylethyl) 為m-opioid催動劑,鎮痛效力為Morphine之 10倍。
- 骨架4-phenylpiperidine
  - Meperidine催動活性為Morphine之 1/4，作用期短，a & b- Prodine為 Meperi-dine 之 3-methyl reversed ester，結構類似神經毒MPTP而下市。
  - Trimeperidine為 Meperidine 於1,2,5-trimethyl ester類似物，已上市當鎮痛劑。
- anilidopiperidine
  - Fentanyl:麻醉劑的輔助劑
  - 於piperidine 環N-上以其它基團取代，並在環C-4上以含氧基取代，得到新的安全性大的催動劑 Alfentanil 及 Sufentanil
  - Remifentanil
- 骨架diphenylheptanone(methadone)
  - 美沙酮/美沙冬替代療法Methadone為口服長效型鎮痛劑，可供opioid成癮患者使用，左旋型為有效型。
  - Acetylmethadol 將Methadone酮基還原成醇基，再乙醯化得到有效。
  - Propoxyphene具弱的m-opioid催動作用，右旋型為有效。
內生性鴉片類
- opioid peptide有三個家族，都是由large precursor molecules(大的前驅物分子)衍生出來
  - ~~來自proenkephalin~~

- - - Met-enkephalin (Tyr-Gly-Gly-Phe-Met) 及
    - Leu-enkephalin(Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu) 二種peptides。enkephalin
  - 來自proopiomelanocortin(POMC)
    - β-endorphine ,此large precursor molecules(大的前驅物分子)也產生ACTH和beta-lipotropin
  - ~~來自prodynorphin~~

- - - dynorphins Ex. dynorphin A (Leu-enkephalin)
- 其他
  - endomorphins為高選擇性mu (OP3)接受體endogenous opioid peptides
    - Endomorphin-1(Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2)
    - Endomorphin-2 (Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2)

Mu Opioid Receptors antagonists

Naloxone= N-allyl nor-oxymorphone opioid receptor定義來源
Naltrexone=N-cyclopropyl methyl noroxy-morphone

delta Opioid Receptors agonists

peptide
- [D-Ala2,D-Leu5] enkephalin
nonpeptide
- Naltrindol
- Naltriben
內生性鴉片類
- opioid peptide有三個家族，都是由large precursor molecules(大的前驅物分子)衍生出來
  - 來自proenkephalin
    - Met-enkephalin (Tyr-Gly-Gly-Phe-Met) 及
    - Leu-enkephalin(Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu) 二種peptides。enkephalin
  - ~~來自proopiomelanocortin(POMC)~~

- - - β-endorphine ,此large precursor molecules(大的前驅物分子)也產生ACTH和beta-lipotropin
  - ~~來自prodynorphin~~

- - - dynorphins Ex. dynorphin A (Leu-enkephalin)
- 其他
  - ~~endomorphins為高選擇性mu (OP3)接受體endogenous opioid peptides~~

- - - Endomorphin-1(Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2)
    - Endomorphin-2 (Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2)

kapppa Opioid Receptors agonists

低選擇性
- 6,7-benzomorphan
  - Ethylketazocine
  - Bremazocine
- dynorphins: 天然產
高選擇性
- Nor-binaltorphimine
內生性鴉片類
- opioid peptide有三個家族，都是由large precursor molecules(大的前驅物分子)衍生出來
  - ~~來自proenkephalin~~

- - - Met-enkephalin (Tyr-Gly-Gly-Phe-Met) 及
    - Leu-enkephalin(Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu) 二種peptides。enkephalin
  - ~~來自proopiomelanocortin(POMC)~~

- - - β-endorphine ,此large precursor molecules(大的前驅物分子)也產生ACTH和beta-lipotropin
  - 來自prodynorphin
    - dynorphins Ex. dynorphin A (Leu-enkephalin)
- 其他
  - ~~endomorphins為高選擇性mu (OP3)接受體endogenous opioid peptides~~

- - - Endomorphin-1(Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2)
    - Endomorphin-2 (Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2)

混合型催動-拮抗劑:對有的opioid receptor為催動劑，有的為拮抗劑

骨架Morphine
- Nalbuphine
- Buprenorphine
骨架morphinan
- Butorphanol為混合型 m-opioid 拮抗劑及k-opioid催動劑。
骨架benzomorphan
- Pentazocine有 k-opioid 催動及弱的 m-opioid 拮抗效果,高劑量會引起焦慮現象
骨架4-phenylpiperidine
- 沒有
骨架diphenylheptanone(methadone)
- 沒有
骨架-其他免強可以算做骨架benzomorphan
- Dezocine

☆止瀉劑:作用在小小腦(腸神經系統ENS)，所以為PNS，非CNS

骨架diphenylheptanone(methadone)
- Diphenoxylate:將Methadone修飾得片類止瀉劑→Difenoxin(active)
- Loperamide:將Methadone修飾得鴉片類止瀉劑
其他機轉
- Enkephalinase 為內生性類鴉片去活化酵素:Acetorphan

☆止咳劑

可待因之外的止咳藥選擇

骨架Morphine
- Codeine
- Hydrocodeine bitartrate
骨架morphinan
- Dextromethorphan

☆催吐劑

apomorphine:含有Dopamine的結構，為D2 agonist和chlorpromazine互相拮抗

減癮治療法

禁藥鴉片(阿片、阿芙蓉)

「當時臺灣之阿片癮者，及一般社會相信阿片癮是不可治療的病症，要強制除癮者，一定發生餘症死亡矣。」杜聰明因而發明「杜氏斷癮法」，也就是減癮治療法-美沙冬(methadone)替代療法的前身。
- 「杜氏斷癮法」戒除鴉片與慢性モルヒネ中毒:「當時臺灣之阿片癮者，及一般社會相信阿片癮是不可治療的病症，要強制除癮者，一定發生餘症死亡矣。......照筆者之研究成績，臺灣總督府專賣局專賣的阿片煙膏，含有 5%之モルヒネ，其阿片癮者吸食時，唯共 11.2%的モルヒネ經過吸煙管，而對肺吸收所以其份量比較的少量，照筆者考案的治療方法，容易除癮之。」（回憶錄 123） ^[1]^[2]
- 戰後初期移交モルヒネ，「關於藥理學教室保管日本藥局方鹽酸モルヒネ之處理，日本時代藥理學教室研究阿片モルヒネ問題，及臺北更生院矯正阿片癮者需要モルヒネ為材料，所以當時留存五瓦鹽酸モルヒネ相當量，對此麻藥如何保管處理之，首先筆者向主任李鎮源教授，他不願移交。所以第一欲投下水道，恐有人自水滯拾得。所以欲運到高雄棄投於旗後港外海水，乘火車又恐被人盜去，所以利用自己所乘之汽車來臺北時，貯藏在汽車後面鎖定運到高雄。先往旗後港外視察，觀岸邊常有漁夫在海中工作，恐中毒漁夫，最後不得已汽車運到恆春途中無人海岸，將之所有鹽酸モルヒネ溶解於鐵桶水內，然後棄投於海水中。」（回憶錄 183）^[3]
芙蓉國語講習所，「因為感覺所來入院的阿片矯正患者中，許多人不識文字，所以聘公學校教員為講師......使他們能寫自己的姓名及認識一張領收證的金錢出入等，不知能多大幫助他們的日常生活矣」（回憶錄 126-127）。^[4]

檢驗法:

「禁藥尿液檢驗法」是全球上的創舉。 ^[5]

「數位海洛因」

[2018年9月26日今周刊只有虛擬世界能縫合我破碎的自尊...你的孩子染上「數位海洛因」了嗎？

延伸學習

opioid: 所有morphine的類似物(agonist or antagonist)或是內生性鴉片類，皆作用在Mu Opioid Receptors 、 Kappa Opioid Receptors 或是Delta Opioid Receptors
opiate: 所有morphine的類似物(agonist or antagonist)
- 左旋型為鎮痛劑, 右旋型為止咳劑。
opium: 一種由未成熟罌粟( Papaver Somniferum )朔果乳汁作成的生藥
Papaver Somniferum(未成熟罌粟): 其朔果乳汁作成的生藥即opium
morphine: 鴉片中的主要有效成分

參考資料

Foye e 5th

↑ http://eshare.stust.edu.tw/EshareFile/2009_12/2009_12_7e4bf282.pdf 台灣近代人物：一代醫人杜聰明
↑ http://www.books.com.tw/web/sys_serialtext/?item=0010622569&page=6 博客來-被混淆的臺灣史：1861~1949之史實不等於事實>內容連載
↑ http://eshare.stust.edu.tw/EshareFile/2009_12/2009_12_7e4bf282.pdf 台灣近代人物：一代醫人杜聰明
↑ http://eshare.stust.edu.tw/EshareFile/2009_12/2009_12_7e4bf282.pdf 台灣近代人物：一代醫人杜聰明
↑ http://www.books.com.tw/web/sys_serialtext/?item=0010622569&page=6 博客來-被混淆的臺灣史：1861~1949之史實不等於事實>內容連載

[1] ttp://eshare.stust.edu.tw/EshareFile/2009_12/2009_12_7e4bf282.pdf 台灣近代人物：一代醫人杜聰明

[2] ttp://www.books.com.tw/web/sys_serialtext/?item=0010622569&page=6 博客來-被混淆的臺灣史：1861~1949之史實不等於事實>內容連載

[3] ttp://eshare.stust.edu.tw/EshareFile/2009_12/2009_12_7e4bf282.pdf 台灣近代人物：一代醫人杜聰明

[4] ttp://eshare.stust.edu.tw/EshareFile/2009_12/2009_12_7e4bf282.pdf 台灣近代人物：一代醫人杜聰明

[5] ttp://www.books.com.tw/web/sys_serialtext/?item=0010622569&page=6 博客來-被混淆的臺灣史：1861~1949之史實不等於事實>內容連載

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