又稱作:代謝

定義[]
- 生物體內各種反應的總稱,分成同化作用(也就是合成反應)和異化作用(也就是分解反應),藥學上指的代謝(藥物代謝)常常是指藥物的代謝反應,可能是酵素 性或是非酵素性
- 藥學上指的代謝:藥物代謝(drug metabolism),簡稱metabolism,又稱作biotransformation(生體內轉變),可能是酵素性或是非酵素性
- 受到極性所影響
- 極性大的藥物會經過肝臟的首渡效應
- 極性小的藥物因為經由微淋管吸收所以不會經過肝臟的首渡效應(並非不會經過首渡效應,因為不只有肝臟的代謝反應才稱作首渡效應)
- 分布、代謝、排泄合稱藥物體內的動向(不包含吸收)
- 代謝和排泄合稱排除
- 未改變的藥物排泄分數(fe)與藥物被代謝分數(1-fe)
重訓後喝酒,肌力和合成代謝標誌物(anabolic markers)都下降[]
https://www.facebook.com/share/p/1W5y7dGoH3Vo7sa9/? 重訓後喝酒,肌力和合成代謝標誌物(anabolic markers)都下降。
合成代謝標誌物是體內和合成代謝相關的生物指標(biomakers?),反映肌肉生長和恢復過程中的生理變化。這些標誌物通常用來評估身體在合成代謝狀態下的能力,例如蛋白質合成、肌肉修復和組織生長等。
重要的代謝反應和所代謝的受質(內生性物質或是外生性物質(像是藥物))[]
結構和藥品代謝以及屬於何酵素抑制劑和酵素誘導劑的表 by 吳宗穎藥師
Drug metabolism(Drug Biotransformation):exobiotics(外生性物質)在體內經過各器官代謝的現象稱作first-pass metabolism(首渡效應)。不同exobiotics經過一個或多個不同的器官進行代謝,因此不同的器官出問題時,會對依賴其代謝的exobiotics產生影響(血中濃度上升或是下降)。主要發生在肝臟,另外對口服藥而言,腸常常也是一個重要的代謝位置。人家說肝臟能”解毒”是因為肝臟藉由phase I和phase II的反應增加藥物的極性,使之能從腎臟排泄。所以事實上肝臟做的是”增加極性”,而不是”解毒”,因此有些藥物經過肝臟代謝後反而活性增強或是產生毒性[]
phase I:
加上或是使露出-OH、-NH2或是-SH等nucleophile的基團,增加親水性使之能從腎臟排泄
|
NADPH-cytochrome P450 reductase
a flavoprotein =P450 reductase 和下面比起來較少,所以是速率決定步驟 |
? | |||||
cytochrome P450
=P450 =CYP an oxidase an hemeprotein 和上面比起來較多,所以不是速率決定步驟
|
*aromatic hydroxylations
*aliphatic hydroxlations *epoxidation(環氧化) *oxidative dealkylation:
*N-oxidation
*S-oxidation *oxidative deamination(氧化脫胺作用) *desulfuration *dechlorination | ||||||
cytochrome P450-independent oxidation | *flavin monooxygenase(FMO)
(Ziegler’s enzyme) *amine oxidases *dehydrogenations *oxidation of alc(Foye) *aldehyde dehydrogenase(Foye) *Molybdenum hydroxylases(Foye) **aldehyde oxidase **xanthine oxidase **xanthine hydrogenase *oxidative deamination of amines(Foye) **Monoamine oxidase(MAO) (單胺氧化酶) **diamine oxidase (雙胺氧化酶) *β-oxidation(Foye) *hydrolysis(Foye) | ||||||
reduction | *azo reductions(偶氮還原)
*nitro reductions(硝基還原) *carbonyl reductions(羰ㄊㄢˋ基還原) | ||||||
hydrolysis | *esters(酯)
*amides(醯胺) | ||||||
phase II:
conjugation(抱合反應):加上一些親水性的大基團,唯一的例外是acetylation(乙醯化反應) |
glucuronic acid conjugation(葡萄糖醛酸抱合反應):因為glucuronic acid是單醣的一種,所以此反應事實上和植物形成glycoside(配糖體)是相同的意義,是人體內的配糖體形成反應 | 因為是配糖體形成的反應,所以是用-OH而不是用-COOH進行反應。
所以drug有-COOH時才有酯 UDP-glucuronosyl transferase (UGT) 1 and 2 | |||||
sulfate conjugation(硫酸抱合反應):將藥物的nucleophilic gr.和sulfate形成硫酸酯? | |||||||
conjugation with AA | main substrate為-COOH | ||||||
conjugation with CoA(thiol硫醇) | |||||||
acetylation(乙醯化) | phase II後水溶性變低的例外
main substrate為-NH2 | ||||||
Glutathione conjugation(榖胱甘肽抱合反應) & mercapturic acid synthesis | 利用Glutathione(榖胱甘肽)的-SH(nucleophile)去攻打electrophile? | ||||||
methylation:O、N、thiol | phase II後水溶性變低的例外 | ||||||
conjugation of cyanide |
以下為P450的分類和其在體內本來的作用(通常都是製造像是steroid hormone、cholesterol、active Vit D congener and bile acid的酶signaling molecule(內分泌和NT)個論中的steroid hormone。參考本書)。較重要者以框框框起來,其中CYP3A4占30%的物質代謝。
Family | Function | Members | Names |
CYP1 | drug and steroid (especially estrogen) metabolism | 3 subfamilies, 3 genes, 1pseudogene | CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1 |
CYP2 | drug and steroidmetabolism | 13 subfamilies, 16 genes, 16pseudogenes | CYP2A6, CYP2A7, CYP2A13, CYP2B6, CYP2C8,CYP2C9, CYP2C18, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1,CYP2F1, CYP2J2, CYP2R1, CYP2S1, CYP2U1,CYP2W1 |
CYP3 | drug and steroid(includingtestosterone) metabolism | 1 subfamily, 4 genes, 2pseudogenes | CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7, CYP3A43 |
CYP4 | arachidonic acid or fatty acid metabolism | 6 subfamilies, 12 genes, 10pseudogenes | CYP4A11, CYP4A22, CYP4B1, CYP4F2, CYP4F3,CYP4F8, CYP4F11, CYP4F12, CYP4F22, CYP4V2,CYP4X1, CYP4Z1 |
CYP5 | thromboxane A2synthase | 1 subfamily, 1 gene | CYP5A1 |
CYP7 | bile acidbiosynthesis 7-alpha hydroxylase of steroid nucleus | 2 subfamilies, 2 genes | CYP7A1, CYP7B1 |
CYP8 | varied | 2 subfamilies, 2 genes | CYP8A1 (prostacyclin synthase), CYP8B1 (bile acid biosynthesis) |
CYP11 | steroid biosynthesis | 2 subfamilies, 3 genes | CYP11A1, CYP11B1, CYP11B2 |
CYP17 | steroid biosynthesis, 17-alpha hydroxylase | 1 subfamily, 1 gene | CYP17A1 |
CYP19 | steroid biosynthesis:aromatasesynthesizesestrogen | 1 subfamily, 1 gene | CYP19A1 |
CYP20 | unknown function | 1 subfamily, 1 gene | CYP20A1 |
CYP21 | steroid biosynthesis | 2 subfamilies, 1 gene, 1 pseudogene | CYP21A2 |
CYP24 | vitamin Ddegradation | 1 subfamily, 1 gene | CYP24A1 |
CYP26 | retinoic acidhydroxylase | 3 subfamilies, 3 genes | CYP26A1, CYP26B1, CYP26C1 |
CYP27 | varied | 3 subfamilies, 3 genes | CYP27A1 (bile acid biosynthesis), CYP27B1 (vitamin D31-alpha hydroxylase, activates vitamin D3), CYP27C1(unknown function) |
CYP39 | 7-alpha hydroxylation of 24-hydroxycholesterol | 1 subfamily, 1 gene | CYP39A1 |
CYP46 | cholesterol 24-hydroxylase | 1 subfamily, 1 gene | CYP46A1 |
CYP51 | cholesterolbiosynthesis | 1 subfamily, 1 gene, 3 pseudogenes | CYP51A1 (lanosterol 14-alpha demethylase) |
https://en.wikipedia.org/wiki/Metabolism#/media/File:Human_Metabolism_-_Pathways.jpg
酵素性代謝[]
- 糖解作用
- 無氧呼吸
- 三羧酸循環
- 有氧呼吸
- 轉胺作用 :麩氨基草醋酸轉胺酵素(glutamic oxaloacetic transaminase, GOT) (或稱AST)及麩氨基丙酮酸轉胺酵素(glutamic pyruvic transaminase, GPT) (或稱ALT)
- 生糖作用
- 蛋白質分解
- 蛋白質合成
- 肝醣分解
- 肝醣合成
- 脂肪分解
- 脂肪合成
- 脂肪酸代謝(Fatty acid metabolism)
- 酮體生成
非酵素性代謝(此例中的藥物要記)[]
.
營養素的代謝[]
水的代謝(water metabolism)[]
https://www.facebook.com/share/p/CCXZ5diivxkq99yr/? (2023年)
低血鈉[]
https://www.facebook.com/share/p/SSS21co1FHmGqBUZ/? (2023)
人體中的揮發性酸(碳酸)和非揮發性酸和排除的器官系統-大學生理學[]
人體藉由呼吸系統的肺排除揮發性酸(碳酸,藉由CO2),然後藉由排泄系統的腎臟中和非揮發性酸,以維持體內酸鹼值的恆定。這兩個維持酸鹼值恆定的系統如果出問題,會造成酸或鹼中毒。
體內(血中)酸的來源A | 體內(血中)酸的消耗E |
一、酸的得到(2)
1.volatile acid(揮發性酸:可以變成氣體的酸,可以藉由呼吸排除):即碳酸(H2CO3),先由oxidative metabolism(氧化性代謝)(譬如有氧呼吸)產生CO2,再由CO2產生H+(CO2+H2O=H2CO3以carbonyl anhydride催化)。此來源由於肺的換氣通常會變成CO2完全排掉,除非像是譬如hypoventilation換氣不足症候群或是respiratory disease(呼吸性疾病)才不會完全排掉 2.nonvolatile acid(非揮發性酸:無法變成氣體的酸,無法藉由呼吸排除,通常由腎臟排泄): 蛋白質(protein)和其他organic molecule的metabolism((新陳)代謝)(吃蛋白質會異化代謝(catabolism)產生phosphoric acid磷酸、sulfuric acid硫酸、HCl鹽酸根…等非碳酸的anion陰離子(分析化學的灰分分析法,模擬體內的有氧呼吸),其他還有lactic acid乳酸…等有機酸。) |
一、酸的失去(4):
1.在各種organic anion的metabolism中用到H+,並且產生HCO3-(所以一個H+進入某些代謝反應產生一個HCO3-?酸變鹼?) 2.因為vomitus嘔吐物失去H+(消化系統): 消化系統胃腸道分泌的酸H+(胃)的失去-嘔吐 3.因為Urine失去H+(排泄系統) 4.hyperventilation過度換氣症候群:失去volatile acid(揮發性酸:可以變成氣體的酸,可以藉由呼吸排除):即碳酸(H2CO3) ,CO2+H2O=H2CO3以carbonyl anhydride催化逆反應生成由CO2失去(呼吸系統) |
二、鹼的失去(2):
urine中失去HCO3-(bicarbonate碳酸氫根)、 消化系統胃腸道分泌的鹼HCO3-(非為胃的…小腸液、?胰液…等)的失去-下痢 因為下痢失去HCO3-(alkaline gastrointestinal secretion)或是失去其他nongastric GI fluid(非胃的胃腸道液體) |
二、鹼的得到(0):
腎臟生合成HCO3-加到plasma中 |
由於酸鹼度藉由影響代謝反應中酵素的活性,所以H+很重要,因此ECF中的H+有重要的調控。
體內(血中)Hydrogen ion imbalance氫離子不平衡(7.35<動脈血pH<7.45) | |
pH(arterial plasma hydrogen ion concentration)<7 | pH(arterial plasma hydrogen ion concentration)>7 |
酸中毒(acidosis) | 鹼中毒(alkalosis) |
呼吸性酸中毒:因為呼吸引起的酸中毒
代謝性酸中毒:不是因為呼吸引起的酸中毒 |
呼吸性鹼中毒:因為呼吸引起的鹼中毒
代謝性鹼中毒:不是因為呼吸引起的鹼中毒 |
一種化學療法的機轉:Antimetabolite抗代謝物[]
一種化學療法的機轉:Antimetabolite抗代謝物,像是一些抗生素:磺胺藥、抗葉酸藥等等。
代謝性疾病:肥胖與糖尿病的新模型[]
https://www.facebook.com/share/p/b8rJJSoAUE7ndLRg/?
請問有內分泌失調造成肥胖這種事嗎?😅😅😅謝謝
有,但比例非常低,不到一成
https://www.facebook.com/share/p/LQtKp3iVVsU6ATQc/? 2024糖尿病的病理新理論機轉,糖尿病除了血糖代謝異常之外,更是脂肪,甚至是蛋白質的代謝異常,因此是一個全面性的代謝性疾病。(因為胰島素同時對糖、脂肪和蛋白質的同化代謝有作用?)
「飲食療法治好糖尿病」這件事,目前的實證最明確的就是「熱量赤字飲食」,而不是「低碳飲食」。
https://www.facebook.com/share/p/mGtyEJ4MH2caXxZU/? 2021肥胖的理論機轉新模型
低碳飲食和生酮飲食為針對舊理論所產生的減肥策略
我長年紀錄飲食內容的心得是,影響飽足感的最重要因子,為以下兩者:
1. 攝取的總熱量
2. 消耗的總熱量
意即,不管吃高脂或高碳,相似數量級的熱量,飽足感持續的時間約略就相同(但飽足的內臟感受略有不同)
而只要有運動,就是很快餓,運動消耗越多熱量,餓的越快。
以上只是大原則,細節當然還受其他許多因素影響,但其他因素的影響,都無法概過上述因子。
結論:我的身體不好騙。
2024飲食限制的新研究[]
https://www.facebook.com/share/p/axxcofvWDq9cp7jY/? 2024飲食限制確定可以延長壽命,但機轉不是單純的體重減輕和代謝改善。飲食限制可能和免疫健康(透過增加免疫細胞)、紅血球功能(紅血球分佈寬度降低)和對壓力的應對能力來延長壽命。並且以上的因素受到基因的影響比飲食限制更大。所以在設計針對人類的飲食干預時,要考慮個體的基因差異(個人化飲食)。
並且研究中熱量限制最多的老鼠雖然活最久,但是伴隨瘦體重的流失和免疫系統變化,可能增加感染風險。
可見健康未必長壽,未來考慮基因的個體化飲食介入可追求健康的同時也長壽。