Antidiabetic agents抗糖尿病藥品

定義

1型糖尿病是因為缺乏胰島素所致。所以需要以注射胰島素的方式來治療。 2型糖尿病是因為細胞會抵抗胰島素，可以用以下方法治療：

1. 使胰臟增加胰島素的分泌量。
2. 增加細胞對胰島素的敏感性。
3. 減少腸胃道吸收葡萄糖的速率。

能降血糖的物質，未必能當糖尿病的藥品。(因為治療效應（果 ），簡稱療效（therapeutic effect/potency/curative effect/healing effect）與藥理效應並非同義詞，例如具有擴展冠脈藥理效應的藥物，不一定都有缓解心绞痛的療效(參考百度百科-療效)。)

糖尿病用藥的分類

• 口服降血糖藥:不能用在type 1 DM，只能用在type 2 DM
• 胰島素:Major therapy of type 1 DM
  • 要有胰島細胞才能用：OAA扣掉排糖藥
  • 沒胰島細胞也可以用：排糖藥
• 要配合飲食和運動(降低胰島素阻抗)，不然只用藥，沒控制飲食，血糖可能還是降不下來。

治療學

• 急性:胰島素
• 慢性:口服降血糖藥
• type 2 DM 先用口服降血糖藥,不行才用胰島素
• 治標與治本

lifestyle生活型態

• 運動:呼吸有喘開始算30分鐘
• 飲食:算醣類。不要常常吃點心，吃飯時間、次數固定。(治標與治本)
  • 糖尿病衛教學會的定量餐具、我的餐盒
  • 食物代換表:食物份量代換表 - 首頁 - 衛生福利部食品藥物管理署
    • 高醫新陳代謝科
    • google
  • 書籍介紹:
    • 台灣常見食品營養圖鑑(2015年10年前的書):賣政府書籍的五南有
    • 食物代換輕圖典(奇美):手掌大的測量模型
    • 糖尿病友自由吃
    • 甜蜜享瘦自由吃
    • 糖尿病觀懷協會:台灣小吃系列
    • 安素:一份主食...。
    • 亞培、雀巢:1/3份主食+_蛋白質。

Oral antidiabetic agent口服抗糖尿病藥品OAA(Gastrointestinal route of administration)

胰島素增敏劑(Insulin Sensitizers)(促進胰島素敏感):對insulin-resistance 的病人有效。

胰島素增敏劑用於治療2型糖尿病的主要問題 ─ 胰島素抗拒。

Biguanides（-formin）(BGs)

• Phenformin
• Metformin:2016NEJS 2016FDA新版腎功能不全劑量調整建議
• Buformin

Thiazolidinediones(字尾~Glitazone)(TZDs)

• Troglitazone
• Pioglitazone(Actos)(愛妥糖):
  • 2011年6月，法、德已暫停使用含pioglitazone成分藥品，主要原因是長期使用可能增加膀胱癌風險 台灣家庭醫學醫學會
  • 歐盟藥品管理局&美國FDA要求含pioglitazone成分藥品應於仿單加刊相關警語及注意事項，加刊內容為「服用此藥品超過1年以上，可能增加膀胱癌風險」食品藥物管理管理局說明含pioglitazone成分藥品之藥品安全資訊
• Rosigitazone（Avandia梵帝雅）:2013FDA已經平反可能容易引發心肌梗塞的疑慮

胰島素增泌劑(Insulin Secretagogues)促進胰島素釋放:所以對於胰島beta-cell尚有足夠分泌功能的病人才有效(糖尿病發病時已經剩下50%的beta-cell功能，治療期間每年還會減少4%，發病十年後差不多就沒有功能而只能注射insulin)

Sulfonylurea(SU)

一代
字尾~amine or ~amide

• Tolbutamide
• Tolazamide
• Chlorpropamide
• Acetohexamide
• Carbutamide

二代 字首Gli~

• Glibenclazide、Glyburide
• Glipizide
• Gliclazide

三代

• Glimepiride

Meglitinide(non-SU)字尾~glynide 降飯後

• Repaglinide

抑制葡萄糖吸收(所以對於食用較多主食(澱粉類 ) 的病人才有效)

α-Glucosidase inhibitor(AGIs)醣類字尾:~bose, ~ol

• Acarbose降飯後
• Miglitol

可溶性纖維（Soluble fiber）

• Guar gum

injection form DM drug(parenteral route of administration)

補充胰島素

	短效	長效
傳統	RI 缺點: 1. 因為是hexamer ，放出phenol? 後再放出Zn 才變成dimer ，最後再變成monomer ，所以花費時間很長，需要飯前30min注射 。 2.peak不夠高所以餐後血糖控制不足 ；又因釋放緩慢，所以duration久，餐後又容易低血糖 。	NPH 缺點: 1.作用時間不夠長，一天要打兩次 。 2.打第二次的peak在半夜，容易造成夜間低血糖 。
現在	速效胰島素 直接變成monomer，所以飯前或是飯後注射都可以 ，但是不要離吃飯太久(多達半小時之類)	basal insulin 一天打一次。也不似NPH容易造成夜間低血糖 。

速效

• Lispro
  
• Aspart

短效

• Regular
  
• Semilente
  

中效

• Lente
  
• Isophane
  

長效

• Ultralente
  

西醫的失敗與成功

以前有吸入劑型，結果發現會致癌而回收。

Incretin Therapy:目前學界認為有恢復beta-cell的功能，但是有引起胰臟癌的疑慮。

parenteral route of administration

• Native GLP-1 (Glucagon-like peptide)
• Incretin mimetics (GLP-1 agonist) 字尾~tide (FDA, 2005): injection form
  • Exenatide
  • Liraglutide
  • Taspoglutide is presently in Phase III clinical trials with Hoffman-La Roche.
  • Lixisenatide (Lyxumia) Sanofi Aventis
  • Semaglutide (Ozempic) (oral version is Rybelsus)
  • Dulaglutide (Trulicity) - once weekly
  • Albiglutide (Tanzeum) - once weekly

enteral route of administration

• Incretin enhancer: DPP4 inhibitors 字尾~agliptin (FDA, 2006): oral form降飯後
  • Vildagliptin (Galvus) EU Approved 2008
  • Sitagliptin (Januvia) FDA approved Oct 2006
  • saxagliptin (Onglyza) FDA Approved July 2009
  • linagliptin (Tradjenta) FDA Approved May 2, 2011
  • alogliptin
  • septagliptin
  • teneligliptin
  • gemigliptin (Zemiglo)

(DPP4 – Dipeptidyl peptidase IV)

新機轉

Metformin被發現有增加incretin合成的新機轉。

Glycosurics排糖藥-sodium-glucose transport protein 2 inhibitor鈉依賴型葡萄糖共同運輸蛋白-2抑制劑SGLT-2 inhibitors(renal glucose reabsorption inhibitor)(Gliflozin)by 20150713wikipedia

• prototype:Phlorizin.
• Dapagliflozin(Farxiga):tw20150712
• Canagliflozin
• Empagliflozin(Jardiance):tw20150712
• Ipragliflozin (ASP-1941), produced by the Japanese company Astellas Pharma Inc. under the brand name "Suglat"; approved in Japan January 17, 2014.
• Tofogliflozin, approved in Japan under the brand names "Apleway" and "Deberza" by Sanofi and Takeda Pharmaceutical
• Sergliflozin etabonate, discontinued after Phase II trials
• Remogliflozin etabonate(BHV091009), in phase IIb trials by BHV Pharma. BHV (Brighthaven Ventures, LLC) is a private company acquired by Islet Sciences, Inc. in 2014.
• Ertugliflozin (PF-04971729 / MK-8835), in phase III trials

2016NEJS臨床藥學 FDA警訊：臨床研究期中分析顯示，CANAGLIFLOZIN增加截肢風險

2016NEJS臨床藥學 FDA警訊：臨床研究期中分析顯示，CANAGLIFLOZIN增加截肢風險

20150713 DM+ hypertension

• 目標:140/90(/80沒有evidence)
• 收縮壓每下降10mmHg，可以下降10%mortality死亡率
• 十法則:Jama:把高血壓的藥分成五類，一種藥可以下降10mmHg血壓，double dose也只能再下降2mmHg左右，要配伍另外一種藥。

DM+ARB	DM+冠狀動脈疾病	DM+高血壓藥 預防cardiovascular event	DM+高血壓藥預防stroke	DM+高血壓藥預防CHF
下降19%的死亡率	沒顯著影響	沒顯著影響	CCB 可以降低14%中風 機率	diuretics ARB 皆可(ACEI 沒有)