Anticonvulsants抗癲癇藥

癲癇（Epilepsy）（ㄉㄧㄢ ㄒㄧㄢˊ）是一種病理狀態，屬於慢性疾病，是一種大腦因為不正常放電所引起的症狀。使用的藥物則為抗癲癇用藥。

病因

• 後天性癲癇主要致病原因：腦部創傷。
• 小兒熱性癲癇或稱小兒熱性痙攣主要致病原因：惡性高燒。
• 到達中毒劑量的nicotine產生的中樞作用也會造成癲癇:用diazepam治療

分類

病理狀態

• 局部性癲癇(partial seizure)
  • 單純性癲癇
  • 複雜性癲癇
• 全身性癲癇
  • 強直陣攣性癲癇（大發作）(tonic-clonic seizure)(grand mal) EX. 子癇症
  • 失神性癲癇（小發作）(absence seizure)(petit mal)
  • 肌陣攣性癲癇(myotonic seizure)
  • 連續性癲癇
  • 小兒熱性癲癇

其中，

• 治療partial seizure and tonic-clonic seizure的藥物為同一類，
• 治療失神性癲癇（小發作）(absence seizure)的藥物歸一類
• 治療肌陣攣性癲癇(myotonic seizure)的藥物歸一類

化學結構

• Barbiturates[1]
• Hydantoins[2]
• Oxazolidinediones[3]
• Succinimides[4]
• Ureas and Monoacylureas[5]
• Benzodiazepines[6]
• Miscellaneous agents[7]

機轉

• 2016NEJS臨床藥學 抗癲癇藥品作用機轉 (MECHANISM OF ANTIEPILEPTIC DRUGS
• 增強GABA的抑制作用
• 減少Na⁺內流
• 抑制T型Ca⁺⁺內流
• 阻斷興奮性NMDAreceptor:Felbamate
• 早期認為其為葉酸抗代謝物
• 降低體內的pH值

針對開發抗癲癇藥物的策略是

1. 減少興奮性麩胺酸的神經傳遞作用
2. 阻斷麩胺酸受體
3. 抑制丘腦的T型鈣離子管道
4. 長的像葉酸的物質 像是lamotrigine，所以使用癲癇用藥的患者必須補充葉酸

個論

第一代

Barbiturates:皆為長效型Barbiturates

• 讀Barbiturates和其延伸物要先知道Barbital的結構，C5上有兩個乙基不列入命名
• Phenobarbital
• Mephobarbital→ nirvanol (5,5-ethylphenylhydantoin)(main active substance)
• Metharbital

pyrimidinedione

barbiturate衍生物，比barbiturate少C2酮基

• Primidone

Hydantoins

結構和Barbiturates相較，少了C-6位酮基（C=O），且C-5位上必須具有一個Phenyl基團。

• Phenytoin 用無水鹼滴定法分析時其價數是1
• Mephenytoin
• Ethotoin

Oxazolidinediones

結構和Hydantoins相比較為N-1以O-1取代，形成Oxazolidine-2,4-dione。

• Trimethadione
• Paramethadione

Succinimides

Oxazolidine-2,4-dione在結構上以CH₂取代O-1即可形成Succinimides。

• Ethosuximide
• Phensuximide
• Methsuximide

Ureas and Monoacylureas

• Phenacemide:此藥在美國已經退出市場(摘自Basic and clinical pharmacology 10th edition(2007))
• Carbamazepine

Benzodiazepines

• Diazepam
• Clonazepam
• Clorazepate

第二代

GABA結構類似物

• Vigabatrin
• Gabapentin&pregabalin
• Levetiracetam

Miscellaneous agents

• Valproic acid
• Felbamate
• Lamotrigine:第二代中唯一可以當作單味藥使用的藥物
• Tiagabine
• Topiramate
• Zonisamide
• diuretics中的CAI:Acetazolamide

重點

• 易搞混機轉比較:
  • valproic acid有多種機轉:
  • vigabatrin:抑制enzyme degrating GABA:GABA-T
  • tiagabine:抑制uptake-GAT-1

藥物交互作用

• isoniazid減少phenytoin的代謝而增加其血中濃度
• 麻醉止痛劑:tramadol會誘發癲癇

癲癇患者禁用或是小心使用的藥

• 癲癇患者不可用eflurane
• Neuroleptics: Chlorpromazine and clozapine are contraindicated in patients with seizure disorders, because these drugs can lower seizure threshold. The neuroleptics can also aggravate epilepsy.
• Blockade of acetylcholine receptors leads to aggravation of glaucoma and epilepsy... etc.
• Large intakes of antidepressant-SSRIs do not cause cardiac arrhythmias, but fluoxetine may cause seizures.
• TCA, especially Amoxapine
• bupropion most likely to aggravate seizure.
• methylphenidate, especially take with antidepressant
• cocaine can induce seizure.
• carbapenem中的imipenem可以治療meningitis是因為它可以穿過BBB，但是也因此會引起癲癇
• cycloserine也會引起癲癇
• quinolone和fluoroquinolone

治療學

• NEJS2015重積性癲癇治療流程