主條目:抗癌藥
Abstract[]
- topoisomerase II(第2型拓樸異構酶會把DNA打斷，並且再把DNA連起來。如果此酶被抑制那就只能打斷而不能連起來而造成細胞死亡。topoisomerase II(第2型拓樸異構酶有兩種亞型: α and β
- topoisomerase II inhibitors(第2型拓樸異構酶抑制劑
- 藥效:抑制主要以表現topoisomerase II α (第2型拓樸異構酶 α亞型的癌細胞中的topoisomerase II α (第2型拓樸異構酶 α亞型
- 副作用:抑制主要以表現topoisomerase II β(第2型拓樸異構酶 β亞型的正常細胞中的topoisomerase II β(第2型拓樸異構酶 β亞型
- application:
- 找出藥物的SAR，看怎樣的結構可以使藥物傾向和topoisomerase II α (第2型拓樸異構酶 α亞型結合，如此一來就可以研發出沒有etoposide副作用的etoposide衍生物，所謂的高療效、低副作用化療藥
- 詳細機轉:topoisomerase II、DNA和藥物形成三重複合體結構的晶體而達成抑制topoisomerase II的效果
- 實驗做法:做出topoisomerase II、DNA和藥物形成三重複合體結構的晶體並且用X─光晶體結構解析技術了解其結構，因此了解藥物如何分別和 α and β兩種亞型結合
貢獻[]
- 做出topoisomerase II、DNA和藥物形成三重複合體結構的晶體並且用X─光晶體結構解析技術了解其結構，因此了解藥物如何分別和 α and β兩種亞型結合，所以可以找出藥物的SAR，看怎樣的結構可以使藥物傾向和topoisomerase II α (第2型拓樸異構酶 α亞型結合，如此一來就可以研發出沒有etoposide副作用的etoposide衍生物，所謂的高療效、低副作用化療藥
- 研究團隊還建立了1個藥物研發平台，此平台可以快速分析藉由和第2型拓樸酶、DNA和其他抗癌藥物或新藥先導化合物形成的三重複合體結構的技術，此技術已於2011年6月20日正式提出專利申請，將使新藥開發的過程更為順利。
- etoposide(又稱VP-16)是常用於肺癌、淋巴癌、卵巢癌、睪丸癌等治療癌症的藥物，以往只知道藉由抑制topoisomerase II (第2型拓樸異構酶而殺死癌細胞，但不清楚詳細機轉。
紀錄[]
- 是台灣首次有純本土生醫研究論文登上國際頂尖期刊「科學（Science）」，更難能可貴的是，這次團隊成員清一色是台灣人，並非跨國合作(所有研究工作都在台灣完成)，也創下國內各領域科學界的新紀錄。
- 此項研究由台大醫學院生物化學暨分子生物學研究所副教授詹迺立與微生物學研究所副教授李財坤組成的「轉譯醫學研究團隊」共同完成
參考資料[]
- 台大團隊破解抗癌藥之謎(自由時報)
- 蘋果日報
- 揭抗癌藥分子機制 台大登科學(中央社)
論文登上Science的網址[]
Structural Basis of Type II Topoisomerase Inhibition by the Anticancer Drug Etoposide