藥學共筆
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Total body waterTBW=Intracellular fluid (2/3 of body water)細胞內液ICF(=cytosol)+Extracellular fluid (1/3 of body water,Na+最多)細胞外液ECF(Plasma血漿 (1/5 of extracellular fluid)+Interstitial fluid (4/5 of extracellular fluid)組織間液+Transcellular fluid (a.k.a. "third space," normally ignored in calculations) contained inside organs, such as the gastrointestinal, cerebrospinal, peritoneal, and ocular fluids.

只改變水(solvent溶劑),而不改變sodium(sloute溶質),對ECF的影響比較小。因為不像水遍布細胞內外,鹽主要分布在ECF。引此當純粹水減少或是增加時,壓力改變不大;osmolarity改變比較大,所以對baroreceptor血壓接受器影響小;對osmoreceptor滲透壓接受器影響比較大。

Na+主要在ECF中;ICF中最多的是K+。雖然ECF中的K+只占體內的2%,但是這些數量對於excitable tissue(可興奮的組織,譬如nerve神經或是muscle肌肉)來說很重要,對於這類組織resting membrane potential靜止膜電位/極化狀態直接和相對的細胞內和細胞外K+濃度相關(西100)(direct related to the relative intracellular and extracellular potassium concentrations)。所以細胞外液的高血鉀(hyperkalemia)或是低血鉀(hypokalemia)會在心臟造成不正常的節律(abnormal rhythms)-心律不整(arrhythmia)和肌肉的不正常收縮(abnormality of muscle contraction)。一個正常人藉由每天攝取的K+等於排泄的K+ remain potassium balance in the steady state,和Na+相同,由汗以及消化系統的胃腸道排除的K+為少數,主要由腎臟排泄。雖然負鉀平衡(negative potassium balance諸如:vomitting(嘔吐)和diarrhea(下痢))會造成大量K+流失。調節體內鉀平衡的主要因素是1.Na+/K+ pump:增加的K自動使得Na+/K+ pump作用把K排出。2.K+的增加:在腎皮質(adrenal cortex)中的醛固酮/留鹽激素分泌細胞感受到細胞外的K+增加後自動會分泌醛固酮。這個機轉和RAAS(renin-angiotensin II-aldosterone system腎素-血管收縮素 II-留鹽激素 系統)系統不同。Na+和K+的在腎臟同時處理(留鹽排鉀)或許會讓人感覺體內Na+高時排鹽如果K+是正常量是否會造成低K+?這種情形一般不會發生,因為有各式各樣鈉和鉀排泄的相反?控制(there are variety of other counteracting controls of sodium and potassium excretion. )。

因為有緩衝劑(buffer)的作用,所以每日產生的酸很多卻不會使體內pH值產生很大的改變,任何可以可逆性(reversible)的H+結合的物質稱作buffer.

Buffer + H+ = H+Buffer  [H+]濃度的改變會使得反應移動(向左(鹼性環境)或向右(酸性環境)。勒沙特列原理):[H+]增加會使得反應向右邊移動(所以[H+]會減少);反之,亦然。所以緩衝劑可以穩定pH值.

所以緩衝劑以H+buffer-的狀態儲存H+,使H+不要影響pH值,而使得pH值在受到外來的酸或是鹼影響時不要變動太大。

ECF中主要的buffer是CO2/HCO3- system;雖然此系統在ICF中也重要,但ICF中主要的buffer是phosphate磷酸根和蛋白質protein像是hemoglobin血紅蛋白。

小分子運輸 bulk flow(整體流、巨大流動):

Filtration(過濾)


帶動可以通過半透膜的溶質(penetrating solute=crystaloids晶體)跟著移動,所以此類溶質不造成下面提到的滲透壓

功能:細胞外液(extracellular fluid)的分布(distribution) 在體液的流動中,淨水壓所造成的plasma流動和下面的滲透壓抵銷 Bulk flow流過半透膜的時候,會使得可以通過半透膜的溶質(penetrating solute=crystaloids晶體)跟著移動(所以此類溶質不造成下面提到的滲透壓);不可以通過者nonpenetrating solute(=collids膠體)不會跟著移動(所以此類溶質會造成滲透壓)。前者類似Na+跟著水在腎臟被過濾;後者譬如plasma pt. 不耗能(被動、

順濃度梯度)

Low-molecular-weight substances Ex. Smaller peptide


可以通過半透膜的溶質(penetrating solute=crystaloids晶體) Ex. Na+, Cl-, K+


不可以通過半透膜的溶質nonpenetrating solute(=collids膠體) Ex.

Most plasma pt.血漿蛋白(albumin白蛋白, globumin球蛋白不可以,造成循環系統中血管血漿中水的濃度比組織間液少一點(0.5%))(除了分子量太大,另外一個原因是腎小球膜也帶負電)


近半數的血Ca+和幾乎所有的FA(脂肪酸)都因為和plasma pt.結合而無法由腎過濾


H2O

bulk flow(整體流、巨大流動):

osmosis(滲透)


由不可以通過半透膜的溶質nonpenetrating solute(=collids膠體)造成滲透壓)。

在體液的流動中,滲透壓所造成的plasma流動和上面的淨水壓抵銷 由不可以通過半透膜的溶質(所以會造成滲透壓)nonpenetrating solute(=collids膠體)導致H2O的移動 Ex. Most plasma pt.(albumin, globumin) Ex. Most plasma pt.(albumin, globumin)
simple diffusion(簡單擴散)


=透析(尿素、尿酸(抗氧化劑))?

plasma membrane(原生質膜) 功能:交換養分和物質


Membrane中unsaturated FA、saturated FA和cholesterol的量會影響permeability。

Lipid-soluble hormone、hydrocarbons(碳氫化合物)、steroid、脂溶性Vit、

alc、FA、glycerol、Porin(孔蛋白)。由β-摺片構成、水在腎臟的再吸收(依賴Na+)urea尿素在proximal tubule近端小管的再吸收?

CO2、O2、N2…等無極性gas

Thin ascending limb of loop of Henle藉由被動再吸收Na+和Cl-

?腸: 脂溶性Vit、monoglyceride、FA

受size、polarity和charge帶電影響

facilitated diffusion(促進性(便利)擴散)

易化擴散

uniport、

symport(

cotransport)、

antiport(

countertransport)

transporter pt.

channel pt.(通道(溝道)蛋白)

1.     沒有閘門的(少數)

2.     gated(有閘門的)(多數)


Ex. H2O(藉由aquaporin(水通道蛋白,由alpha-helix組成))腎小管(renal tubule)最多,每秒3*10^9個水分子進入。

和Ex. Porin(孔蛋白)。由β-摺片構成不同。

gated(有閘門的):

ligand-sensitive ion channel(受質敏感型的離子通道)

need transporter,所以有專一性(specificity)


遵守飽和動力學。競爭性。


譬如腎小管轉運子媒介的再吸收(mediated transport reabsorption)有最大轉運量Tm(transport maximum):單位時間所能轉運的物質量。見下圖。因為當轉運物質的濃度到達某個層級(concentration increase to a level),transport pt.的binding site(結合位)會飽和(saturated)。


Fructose(和VitC同channel?)、glycerol(上面也可)

H2O(藉由aquaporin(水通道蛋白))(上面也可): beta-sheet

=CHIP28 channel-forming integral membrane pt. : of which Mu of 28000  Da

Cl-、Na+

Ca++、K+…極性分子、離子

urea在loop of Henle時藉由facilliated diffusion分泌

voltage-sensitive ion channel(電位敏感型離子通道)

neuron、

neurofibril、 muscle cell

stretch-activated channel(牽扯通道)
carrier pt.(攜帶(載體)蛋白) Cysteinuria胱胺酸尿症: 因缺乏半胱胺酸的carrier pt. ,所以腎臟無法再吸收(reabsorb)半胱胺酸,所以cystein積於腎臟並且結晶,發展出疼痛的結石。 ?

glc、cystein AA、肽、

active transport(主動運輸)


pump,是一種carrier pt.(攜帶(載體)蛋白)

uniport、

coupled transport[

symport(

cotransport)、

antiport(

countertransport)]


Trace metal Ex. Fe

Trace element


Transport polypeptide

primary(一級)/direct:耗ATP

(本身為ATPase)


*ABC transporter

=ATP-binding cassette

**importers輸入蛋白: bacteria & organelle membrane輸入Vit B12

**exporters輸出蛋白:

會將某些疏水性藥物打出細胞外造成治療問題(抗藥性resistance)

Cl-(如果突變會造成cystic fibrosis(囊狀纖維化))

用Dornase α治療(一種重組DNA的產物)

如果該transporter運送的ion在目的地已經很多,則會逆流,然後用逆流的能量合成ATP,此即ATP synthase在動物aerobic respiration(無氧呼吸)和植物photosynthesis light reaction 之linear electron flow(光合作用的線性電子流)合成ATP的機轉


耗能(要ATP(直接或間接)

、主動)

H+ ATPase(胃腸道)、

Ca++ ATPase(肌肉肌漿質網中)、

Na-K ATPase pump(所有動物細胞,腎臟對於Na+的再吸收(reabsorption),antiport)、

H+ pump(植物、真菌還有細菌)

H-K pump(胃、腎)(H+/K+ ATPase)、

P型ATP水解酶-electrogenic pump(P表示phosphorylation,因此受磷酸相似物Vanadate抑制):

在動物是Na-K pump-維持膜電位;

在植物、真菌還有細菌是H+ pump-產生膜電位的pump

因mitochondria來自ProK的內共生,所以inner membrane上的electrogenic pump也為H+ pump

Ex. Scaroplasmic /endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase (SEROA pump)

Ex. Flipase

Ex. 細菌&EuK用P-type ATPase喞出有毒的重金屬Cd2+、Cu2+

V型ATP水解酶-(V表vesicle): lysosome and vacuole(plant and fungi)

F型ATP水解酶-(F表factor): ATP synthase

secondary(二級)/indirect:藉由primary active transportor累積的電位梯度進行


cotransport:藉由和primary active transporter偶合而運輸

細胞呼吸電子傳遞鏈ETC中的complwx I、complex III和complex IV

I- Na+pump(甲狀腺的濾泡細胞follicole cell)(運輸進follicle的I-因為Na-K pump而無法出濾泡細胞稱作碘離子捕捉(iodide trapping))2019

Na+-AA pump(胃腸道) (sympot)、

Na+-glc pump(胃腸道) (sympot)、

H+-peptide(2~3AAs) pump、

H+-sucrose pump(sympot)、

礦物質?、

Na+-Ca pump(antipot)、

HCO3- /Cl-  antiport

腎臟近端小管glc、AA和water-soluble vitamin的吸收常常和Na+的再吸收偶合,血中葡萄糖濃度超過200mg/100ml(即使在吃完sugary meal,正常人的血糖濃度也不會超過150mg/100ml,糖尿病(diabetes mellitus)的病人有significant hyperglycemia高血糖,血糖濃度就常常超過threshold門檻,會導致diabetic nephropathy糖尿病腎病變)則會使得glc出現在尿中-glucosuria(葡萄糖尿)(glc轉運子飽和的濃度比threshold for glucosuria,那是因為整個腎臟的Tm是個平均值,每個nephron腎元的Tm其實不同,有一個範圍range),見下圖。

腎臟的分泌(secretion)也常常和Na+的再吸收偶合。Ex. H+(酸)

Thick ascending limb of loop of Henle和collecting duct藉由cotransport再吸收Na+和Cl-

植物細胞吸收AA和sucrose是藉由和H+ electrochemical gradient coupling, sucrose-H+ cotransport or symporter

大分子的運輸

(bulk

transport)

pt.

polysaccharides


膜結構發生重排,涉及微絲、囊泡,耗ATP

?所以只有EuK才有。

1.涉及大分子運輸

2.耗ATP

3.涉及vesicle

4.膜結構發生重排

5.涉及MF

exocytosis(外吐)(胞吐)(胞泌)

需要Ca++的參加

*water-soluble hormone

**insulin

*neurotransmitter

*plant製造細胞壁

*ECM

*Ab(antibody抗體)

*enzyme

細胞和小泡藉由細胞膜融合(fusion)而釋放出某些生物分子的過程。兩膜Pt. 作用結果。 攜鐵素、

antibody、

vitamin、

VitB12 complex with bonding pt. in ileum、

transcytosis(穿膜運輸)
endocytosis(內吞)(胞吞)、除了受體媒介內吞作用外皆沒有專一性,形成endosome。 Granzyme C9f43-17  除了pinocytosis(胞飲)皆需要receptor
phagocytosis(胞噬)


和exocytosis相反( reverse)

要receptor

*變形蟲(amoebas)吃東西、

*一種白血球(macrophage)吃細菌,以上兩者皆microflament  

*要先伸出偽足

*根瘤菌

*豆科植物對細菌的胞噬

*維生養分 need receptor,比胞飲專一(specific)

pinocytosis(胞飲)


不需要receptor

*mammal的卵或是腸細胞用此種方式吸收養分

*微血管藉此攝入細胞外液體中的solute(非喝水)

*物質通過微血管壁

*草履蟲口溝產生食泡

receptor-mediated endocytosis(受體媒介內吞) *insulin、轉鐵蛋白(transferrin)結合Fe3+運至細胞內

*LDL,所以receptor壞掉則高血脂。家族性高膽固醇血症

*病毒感染細胞流程中的attachment(→penetration)。譬如HIV藉由CD4 cell上的coreceptor:CCR5以進行attachment,藥物Mavavirac可以阻斷此步驟。

*placenta(胎盤)中物質由母體血液到胎兒血液的方法

?*腸藉由endocytosis吸收 Pt. Ex. Ab 母乳?

其接受器所集中的plasma membrane稱作coated pits(覆態小漥)(脂筏),其細胞膜內面有一層clathrin(格型蛋白)(coated pt.)fuzzy layer(絨毛層)。細胞需要膽固醇時會製造其接受器,位於coated pits Lipid raft=microdomain

1.be rich in cholesterol

2.more tightly packed than peripheral membrane

3.含transmemebrane pt.和lipid anchoring Pt.

4.對胞攝和cell communication重要

Vit B12+ intrinsic factor內生因子

*B-cell收集其所能表現的antigen(抗原Ag)。(WBC中的dendritic cell樹突細胞和macrophage巨噬細胞因為是immune system中的innate immune先天免疫,所以是nonspecific)

有的channel本身為receptor,可以用來signal transduction。            由於很多都涉及離子,因此影響離子通道的藥品副作用多。

Bicarbonate(HCO3-)碳酸根在腎臟的reabsorption is active,但不是如之前的一樣直接由一個pump之類,而是在tubular cell(腎小管細胞)中carbonyl anhydrase(碳酸酐酶CA)分解H2CO3成H+和HCO3-以後(稱作hydrogen generation氫離子生成),HCO3-藉由被動進入組織液後進入血液;而H+依據在不同的tubule段落藉由各種主動運輸分泌(renal secretion),譬如 primary H+-ATPase pumps、primary H+/K+ - ATPase pumps, and Na+/H+ countertransporters.然後進到尿液中的H+又和尿液中的另外一個HCO3-結合成H2CO3,變成CO2+H2O又回到tubular cell中,並且可以進行另外一次的hydrogen generation。因此淨結果是進入尿液中的HCO3-被原本在tubular cell中產生的HCO3-進入血漿取代-看起來很像一般尿液中的HCO3-被reabsob進入plasma.腎臟一般再吸收所有的HCO3-,除非遇到alkalosis鹼中毒.

Capillaries微血管有高度通透性,除了蛋白質外幾乎都可以通過。所以在管壁兩邊有壓力差時會造成整體流而使得水通過water-filled channel而造成過濾(filtration)。(或稱作ultrafiltration)

單細胞生物只要藉由diffusion就可以傳遞物質,生物複雜到一定的程度才需要循環系統(circulation system)來運送氧氣、養分和廢物(CO2、urea…等)

H+ pump:

植物會產生ATP-dependent H+ pump把H+打到細胞壁中,所以細胞壁是酸性的。也因此會有酸生長假說
guard cell(保衛細胞)所控制stomata(氣孔)的開閉 Blue-light receptor接收到blue light以後會活化guard cell的ATP-dependent H+ pump,而把H+打出細胞外→因為細胞內正電減少,K+進入細胞→因為細胞內正電增加,Cl-進入細胞→糖和水進入細胞→guard cell膨脹stomata(氣孔)打開
Root(根) epidermis ATP-dependent H+ pump把H+打出epidermis外,然後把K+和其他東西吸收入root(藉由apoplastic rout(質外體路徑)、transmembrane或是symplastic rout(共質體路徑))

*primary active transport: H+

*channel: K+、NH4+

*secondary active transport: NO3-、HPO42-、Cl-、sucrose

*植物吸收N的形式為NH4+和NO3-(主要)

*植物吸收P的形式通常是HPO4-

*植物吸收K+的方法是channel

到達phloem cell的cell wall中的溶質進入phloem 到達phloem cell的cell wall中的溶質藉由ATP-dependent H+ pump把H+打入cell wall中以後,藉由H+ synpoter把溶質送入phloem
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