影響血液的藥物

抗凝血就是將正常血液的凝集機轉抑制，相對的就會造成出血。 基本上的抗凝集機轉有幾個：

1. TXA2合成抑制劑
2. TXA2受體拮抗劑
3. GPⅡb/Ⅲa受體抑制劑
4. ADP抑制劑
5. 凝血酶直接抑制劑

mechanism	name	administration rout	other
indirect thrombine inhibitor	heparin	IV
oral anticoagulant	warfarin	PO	但此類藥物於週邊有因為抑制Pt.C而造成壞死的副作用

間接凝血酶抑制劑(系統性抗凝血劑)IV、SC

2016NEJS肝素、低分子量肝素引起的血小板低下 (HEPARIN-INDUCED THROMBOCYTOPENIA)

• Heparin 肝素:為抗凝血蛋白脢III的輔酶 劑量依據體重調整

天然:來源為豬的腸黏膜或是牛的肺

• HMWH 高分子量肝素:抑制Xa和IIa
  • unfractionated heparin(UFH):因為是天然的混合物，所以劑量不精確，需要經過生物分析protamine(魚精蛋白)來標定
• LMWH 低分子量肝素:抑制Xa but IIa 字尾~parin，所以levels由 anti-Xa unit 決定
  • Enoxaparin
  • Dalteparin: LMW heparanoid containing heparan sulfate
  • tinzaparin: LMW heparanoid containing dermatan sulfate
  • danaparoid: LMW heparanoid containing chondroitin sulfate

合成:也就是直接人工合成天然肝素類抗凝血劑的有效成分-pentasaccharide:抑制Xa

• fondaparinux

凝血酶直接抑制劑(DTIs)

水蛭素

• 天然
  • Hirudin （水蛭素）
• recombinant
  • lepirudin
• 不明?
  • bivalirudin

bind only at the thrombin active site

• agatroban
• ximelagatran:melagatran的前趨藥

口服抗凝血劑

4-Hydroxycoumarin der. （-cumarol）

• Warfarin（CoumadinⓇ）台灣參與國際重要藥物基因體學研究　創造抗凝血劑藥物精確劑量公式 中華民國98年02月19日http://db1n.sinica.edu.tw/textdb/gatenews/showpost.php?rid=2121
• Dicumarol
• Acenocumarol
• Cyclocumarol

1,3-Indandione der. （-indione）

• Phenindione
• Bromindione
• Anisindione

血小板凝集抑制劑

2016NEJS抗血小板藥品作用機轉

2016NEJS抗血小板藥品比較

分類

一說將此類分成一、二、三代，分別是：第一代是TXA2抑制劑；第二代是ADP抑制劑；第三代是Glycoproteine Ⅱb/Ⅲa抑制劑。

TXA2抑制劑

• Aspirin TXA2合成抑制劑
  不可逆的抑制環氧化脢COX-1造成TXA2合成減少。
• NSAIAs:可逆的抑制環氧化梅

ADP receptor 抑制劑

此類屬於Thienopyridine der.。 二者均為前驅藥，活性代謝物抑制ADP，起始作用慢。 副作用：皮疹、腹瀉、血液惡質（尤其是中性白血球低下） ADP拮抗劑作用途徑與Aspirin不同，作用可能加成。

• Ticlopidine
• Clopidogrel

Glycoproteine Ⅱb/Ⅲa receptor blocker

• block Glycoproteine Ⅱb/Ⅲa receptor and vibronectin receptor
  • Abciximab
• block Glycoproteine Ⅱb/Ⅲa receptor but vibronectin receptor 字中~fiba~
  • eptifibatide(integrilin)
  • tirofiban

PGI2

• Epoprostenol（PGI2）

其他機轉

• Dipyridamole:cGMP PDE inhibitor and ADP reuptake inhibitor，不單獨使用
• cilostazol:PDE inhibitor

其他

• 2016NEJS臨床藥學- 2016年美國心臟醫學會更新抗血小板藥品使用指引 (UPDATE ON DUAL ANTIPLATELET THERAPY FOR PATIENTS WITH CORONARY ARTERY DISEASE)
• 2016NEJS美國心臟醫學會AHA發表最新版雙重抗血小板藥物使用指引

thrombolytic agents 血栓溶解劑

或稱纖維蛋白溶解劑

天然

• （-kinase）
  • Streptokinase 細菌培養
  • Urokinase 人類尿液萃取或腎臟細胞培養
• tissue Plasminogen Activator（tPA)

加工

或稱重組組織胞漿素原活化劑

• Anistreplase
• 合成tPA （-plase）recombinant tissue Plasminogen Activator（rtPA，rPA）
  • Alteplase 單鏈基因重組tPA
  • Reteplase 雙鏈基因重組tPA
  • Duteplase
  • Tenecteplase 對血塊的特異性（選擇性、專一性）及強度均優於tPA、rPA。

敘述

• 曾有出血性中風病史的病人不可使用。
• 為避免血管再次阻塞，應同時給予Heparin靜脈輸入至少24小時或口服Warfarin。
• 對於服用Warfarin、Aspirin或其他抗凝血劑的病患，應監測INR不可大於2.0~3.0。
• 副作用：所有纖維蛋白分解藥物主要的危險性，可能造成胃腸道出血，嚴重的話可以投與Tranexamic acid、Aminocaproic acid、Aprotinin抑制纖維蛋白溶解脢活化以達到止血作用。
• 可降低急性心肌梗塞之死亡率。

直接口服抗凝血劑 （Direct oral anticoagulants , DOAC s）新型口服抗凝血劑 NOAC s:可用於避免非瓣膜性心房顫動病患（Non-valvular atrial fibrillation, AF）產生中風。

• dabigatran
• rivaroxaban
• apixaban
• edoxaban
• 2016-06-03服用口服抗凝血劑對心房顫動患者有較佳療效及安全性

參考資料

• basic2007

抗凝血藥品的選擇

• 2016NEJS臨床藥學 口服抗凝血藥品選擇完全攻略 (MANAGEMENT OF ORAL ANTICOAGULANTS IN SPECIAL POPULATIONS)
• NEJS抗凝血藥品的選擇
• NEJS新型抗凝血藥物比較
• 2016NEJS臨床藥學- 報告用大圖：如何挑選新型抗凝血藥品 SELECTION OF NOACS IN ATRIAL FIBRILLATION PATIENTS
• 2016NEJS臨床藥學-新型抗凝血藥品腎功能不全完全攻略 NOACS IN RENAL DYSFUNCTION PATIENTS
• NEJS血管栓塞的病理及藥品治療
• 2016NEJS臨床藥學 抗凝血藥品轉換建議 (CONVERSION GUIDE OF VITAMIN K-DEPENDENT ANTICOAGULANTS AND NOACS